治療癌王胰臟癌新突破！　國衛院、高醫大研究找到抑制腫瘤新標靶蛋白

記者黃仲丘／台北報導

▲國衛院發現，透過共同使用MEK抑制劑與WNT抑制劑，能有效抑制胰臟癌腫瘤的生長（圖／國衛院提供）

有癌王之稱的胰臟癌，根據衛福部統計，110年國內有2659人因胰臟癌死亡，由於初期幾乎無症狀，多數患者發現時已經難救回。罹患率與死亡率幾乎一樣。國衛院今(4)日發表與高醫大研究團隊共同發現的最新研究成果，首度發現B-RAF可成為與胰臟癌密切相關RNF43基因突變的標靶蛋白。臨床上約有1成胰臟癌病患帶有RNF43基因突變，有望能透過共同使用MEK抑制劑與WNT抑制劑，來有效抑制腫瘤的生長。

胰臟癌，由於初期幾乎無症狀，發現時多已晚期，有癌王之稱。在台灣癌症死亡排行第七位，110年國內有2659人死於胰臟癌。

過去發現，床統計發現大約有6-10%胰臟癌病患帶有RNF43 (ring finger protein 43) 基因突變，但現有研究尚未找到能夠抑制其基因突變的標靶。國衛研究院癌症研究所特聘研究員洪文俊與高雄醫學大學講座教授陳立宗合作的研究團隊，首度發現，B-RAF（V-raf murine sarcoma viral oncogene homolog B1）為一新穎的RNF43泛素化標靶蛋白。

洪文俊表示，研究發現，研究團隊此次發現RNF43基因變異的胰臟癌細胞對於MEK抑制劑特別敏感，經過大規模篩選MEK上游的調控蛋白後，進一步發現RNF43可泛素化B-RAF並加速B-RAF蛋白分解。

研究團隊進一步發現，即當RNF43突變失去活性時，B-RAF蛋白會增加進而活化下游的MEK及MAPK，來造成細胞過度生長及癌化。而研究團隊是成功解開了RNF43調控B-RAF的關鍵分子機制，找到泛素化位點與磷酸化調控位點，並以分子模型預測轉譯後修飾造成的蛋白質結構變化。

洪文俊說，透過細胞及小鼠模式實驗證實，共同使用MEK抑制劑與WNT抑制劑對RNF43變異的胰臟癌細胞有強烈的協同毒殺效果，能有效抑制腫瘤的生長。此外，分析癌症基因體圖譜臨床資料庫數據也發現，RNF43變異的胰臟腫瘤組織，其B-RAF有顯著增加的現象，印證了研究團隊所提出的論點。

洪文俊表示，目前臨床上已有合併使用B-RAF抑制劑與MEK抑制劑來治療數種癌症。這次研究發現MEK抑制劑與WNT抑制劑合併使用能有效抑制胰臟癌細胞生長。

國衛院表示，健保署已規劃今年5月將癌症病人的次世代基因檢測納入健保給付，新研究成果能作為未來胰臟癌治療上的參考，對於個人化精準醫療提供更大助益。