癌治療突破！北榮發現關鍵「癌基因SALL4」　影響5癌存活率

記者簡浩正／台北報導

▲劉耀中醫師研究成果，刊登於新英格蘭醫學雜誌。（圖／北榮提供）

癌症治療突破！過去醫界一直認為血癌治療「去甲基化藥物」(Hypomethylating agents, HMA)對人體的作用機轉是以「抑制癌細胞生長」為主，但台北榮總血液腫瘤科主治醫師劉耀中和多國進行跨國研究發現，去甲基化藥物不僅能抑制腫瘤細胞生長，同樣也可能會啟動人體的致癌基因作用；並首度成功找到「癌基因SALL4」，當癌基因SALL4的表現上升，患者的整體存活率會下降，而且在肝癌、腸癌、胃癌、乳癌患者的癌症組織中也可以發現癌基因SALL4。該重大突破性的獨創發現獲國際高度肯定，相關研究成果今年5月更被刊登在「新英格蘭醫學雜誌(The New England Journal of Medicine)」。

劉耀中表示，骨髓負責身體的造血功能，如同造血工廠，它主要有三條生產線，分別製造紅血球、白血球及血小板，隨著年紀增長、基因突變，或是輻射線暴露、接觸化學藥物、先天遺傳等風險因子，也會讓骨髓造血工廠的三條生產線製造出血癌細胞，當骨髓血液中的癌細胞占比超過20%時，醫學上即定義為「血癌」。

而「骨髓造血細胞分化不良症候群(Myelodysplastic Syndrome, MDS)」是一種血液疾病，亦稱血癌前期，指骨髓造血細胞中的癌細胞未達20%但已影響骨髓造血功能。MDS好發於60歲到80歲以上人口，且隨著年紀愈大，罹病率愈高。針對無法進行化學治療及骨髓移植的年長病患，過去只能以輸血或支持性治療為主，直到2004年去甲基化藥物問世後，MDS患者透過靜脈注射或皮下注射藥物來抑制癌細胞生長。

▲劉耀中醫師（右2）與跨國研究團隊找到關鍵「癌基因SALL4」。（圖／北榮提供）

他說，過去醫界一直認為去甲基化藥物對人體的作用機轉是以「抑制癌細胞生長」為主，他大膽試想該藥物除抑制腫瘤生長，它是否也會同時啟動人體「致癌基因」作用？因此，他與美國波士頓布萊根婦女醫院、波士頓哈佛幹細胞研究所、義大利與中國等多國研究人員展開跨國研究，首度成功找到癌基因SALL4，MDS患者在使用去甲基化藥物後，當癌基因SALL4的表現上升，患者的整體存活率會下降，且有高達3到4成病患的癌基因SALL4被激活。

另，進一步比較癌基因SALL4的表現高低差異，發現兩者死亡風險可相差3到6倍；而且在肝癌、腸癌、胃癌、乳癌患者的癌症組織中也可以發現癌基因SALL4。這項研究成果打破了醫學界長久所認知的傳統鐵律，「去甲基化藥物」不僅能抑制腫瘤細胞生長，同樣也可能會啟動人體的致癌基因作用。

「癌基因SALL4可作為藥物治療抗藥性或評估療效好壞的判斷依據。」劉耀中醫師說，未來MDS患者使用去甲基化藥物後，可透過抽取骨髓血液即有效偵測治療成效；團隊未來則計畫跟國外合作開發新一代標靶藥物、或與目前現有的其他抑制癌蛋白藥物併用，了解藥物對癌基因SALL4的致癌或抑癌作用表現，進一步找出對患者最適合的用藥建議組合。