癌王有望治癒！「惡體質」胰臟癌死亡主因　國衛院首創「零毒性」療法

記者黃仲丘／台北報導

▲圖左起國衛院癌研所副所長劉柯俊、生藥所所長謝興邦、院長司徒惠康、癌研所研究員黃智興、生藥所協同研究員洪慧貞、研究員徐祖安（圖／記者黃仲丘攝）

「癌王」胰臟癌由於初期幾乎沒有症狀，發現時大多為末期，五年存活率僅3％。近年發現，造成胰臟癌難治的主因是胰臟癌腫瘤組織間質增生，進而造成腫瘤纖維化，是導致藥物難以進入組織，進而造成惡體質，死亡率極高的主因。國衛院透過動物實驗發現，若能抑制造成腫瘤異常增生的熱休克蛋白90a，竟能逆轉胰臟癌，首度找到幾乎「零毒性」非毒殺式的治療新方法。

根據國健署統計，國內於109年新增了3012位胰臟癌患者，增加數達7.46%，是國人近年罹癌增加人數最多的前五大癌症。國內外名人帕華洛帝、賈伯斯、傅達仁都因癌王殞落。

國家衛生研究院研究員黃智興表示，目前胰臟癌前期的五年存活率，已經從5％增加到13％。但到第三期與第四期，五年存活率僅有3％，幾乎沒有任何進展。

黃智興解釋，過去研究發現，腫瘤組織間質增生(desmoplasia)是導致腫瘤纖維化的一個主要原因，也是許多諸如肺腺癌、大直腸癌、肝細胞癌、胰腺癌、乳癌等惡性腫瘤所共同具有的一個特徵。且都與熱休克蛋白，熱休克蛋白90a(HSP90a)有關。

黃智興解釋，熱休克蛋白90a(HSP90a)是存在細胞內質網內，幫助蛋白質的成熟、摺疊與運送。前已知有超過50％的人類癌細胞中，會有較高的表現量。以胰臟癌來說，會導致胰腺癌細胞間質細胞化，分泌包外機質，進而影響巨噬細胞，也導致巨噬細胞分泌包外基質，讓胰臟癌腫瘤間質化、纖維化的情況更加嚴重。

以胰臟癌來說，過去分析腫瘤組織，胰管胰腺細胞僅占腫瘤體積不到30％，有將近70％~90％是被間質增生與包外機質增生的纖維化組織佔滿。

黃智興過去研究已發現，在大腸直腸癌、胰腺癌及肝細胞等纖維化惡性腫瘤患者的熱休克蛋白90a(HSP90a)表現量是健康人的100倍。當胰臟癌大量增生纖維化組織，腫瘤內壓力高於腫瘤外壓力，就會導致藥物效果難以進入，異常的熱休克蛋白，也會進而跑出腫瘤，到達體內血液循環，會導致患者傷口癒合困難、疼痛流血、治療困難，非意願體重減輕、肌肉萎縮、貧血，等惡體質症狀。

黃智興表示，過去胰臟癌患者很多主要都是因惡體質死亡，國衛院團隊認為若能抑制90a(HSP90a)的表現，就有望逆轉胰臟癌病況。而目前雖然各國已在研發針對熱休克蛋白90a(HSP90a)的小分子藥物，但副作用太大，治療效果也不佳。

歷經十年研究，國衛院癌症研究所與生技與藥物研究所的研究團隊，合作研發出一款針對90a(HSP90a)的單株抗體，對於90a(HSP90a)有很高的結合力，不只可以中和體內過量的eHSP90a，更可以阻礙eHSP90a與細胞膜接受器結合，進一步阻斷腫瘤纖維化增生。

▲研究發現，如有搭配單株抗體治療，即使有胰臟癌，小鼠也能明顯擺脫惡體質（圖／國衛院提供）

黃智興表示，國衛院從小鼠實驗發現，正常小鼠體重會隨成長增加18％、若是癌症惡體質僅有9％、若搭配此單株抗體治療，則可讓胰臟癌小鼠，體重增加10％。而從肌肉束分析也發現，正常小鼠肌肉束為1500微米平方、惡體質小鼠僅880微米平方、有抗體治療的小鼠，則會回到1200微米平方，代表有希望可擺脫惡體質，可延長小鼠壽命。

黃智興表示，該抗體可單獨使用，也可合併其他抗癌藥物使用達到更好的抑癌效果，目前研發團隊即將進行猴子等靈長類毒性測試，已選定兩家生技公司完成了材料轉移，將有望於兩年內開始進行臨床試驗，盼造福更多癌症患者。

黃智興強調，此療法目前經動物實驗結剖都是零毒性，是首度找到治療胰臟癌的非毒殺式的治療新方法。將來也有望用於治療大腸癌、肝癌等國民癌症。