巴戈胰臟癌走了　中研院團隊直指「癌王」元凶：甜蜜殺機

記者陳弋／台北報導

▲「高糖飲食」是胰臟癌的一大元凶。（示意圖／擷取自Pixabay）

資深藝人巴戈昨（16）晚因胰臟癌病逝於林口長庚醫院，享壽67歲，「癌王」再度成為關注焦點。專家普遍認為，家族史、肥胖、高齡、糖尿病等是胰臟癌高風險族群，中央研究院學者表示，避開「高糖分」飲食就可降低罹患胰臟癌的風險。

胰臟癌初期症狀不明顯，通常8成病患確診已是末期，其中可手術治療的病患更只占2成。即便手術成功，也有近8成病患會再度復發或轉移。因此，若能進一步了解其生成機制，不僅能發展更有效的標靶藥物，還能達到「預防勝於治療」的效果。

「胰腺癌（胰臟癌）的關鍵原因是糖代謝異常！」中央研究院基因體研究中心特聘研究員李文華的研究團隊發現，避免攝取「高糖」可保護胰臟免於因代謝異常而造成損傷，降低罹患胰臟癌的風險。這項研究成果在2019年3月7日登上國際期刊《細胞代謝》（Cell Metabolism）。

研究團隊成員、基因體中心研究助技師胡春美表示，8成胰臟癌和糖尿病相關，但因果並不清楚。因此，這次研究的最大貢獻在於，證實糖代謝異常是導致胰臟癌的關鍵原因。

已有科學研究指出，名為KRAS的基因能促進細胞生長與存活，然而當KRAS突變時，細胞可能異常分裂，進而導致生成腫瘤癌細胞。李文華的研究團隊也和台大醫院合作，採集並檢驗4種非癌細胞。結果顯示，KRAS基因突變只發生在罹患糖尿病的胰臟癌患者的正常胰臟細胞內，可以明顯觀察到其基因組受損，另3種組織則無此現象。胡春美表示，幾乎94%的胰臟癌病人檢體裡都能發現有致癌KRAS基因的突變。

研究團隊推論，胰臟在執行代謝作用時出了問題，才導致基因組受損，造成KRAS基因突變。為了證實此假設，研究團隊在正常的胰臟細胞中使用高濃度劑量的糖、蛋白質以及脂肪類代謝的產物，結果顯示，只有糖會讓胰臟細胞產生基因變異。

研究團隊表示，dNTP（去氧核糖核苷三磷酸）是人體攝取葡萄糖後產生的核苷酸，也是基因組生成和複製不可或缺的材料。處在高糖環境的胰臟細胞，合成基因組所需的dNTP量明顯降低。攝取過量的葡萄糖，會增加胰臟細胞內蛋白質醣化狀況，進而導致調節dNTP量的重要酵素RNR（核糖核苷酸還原酶）的R1亞基（RRM1）會被O-連結乙醯葡萄氨糖（O-GlcNAc）修飾，最終降低RNR的活性，使細胞內dNTP產量不足，大幅降低良率。

研究團隊表示，少了dNTP，胰臟細胞的基因組複製、修補過程中，有損傷需要修補時，便會因原料不足而使修補過程發生錯誤，導致KRAS基因突變，便可能導致胰臟細胞癌化。

高糖飲食對其他器官細胞的癌化有無影響？研究團隊也長期餵食小鼠高糖高脂食物，造成高血糖症狀後，檢查其胰臟、大腸、小腸、肝臟、肺臟、腎臟等器官，發現只有胰臟組織明顯出現基因組受損和KRAS基因突變。

研究證實，因高糖增加蛋白醣化而失去自身DNA修補的現象，只發生在胰臟細胞，雖然肺癌和大腸癌與糖尿病有關聯，但是與糖攝取的多寡並無直接關聯。