癌細胞喊「別吃我」讓巨噬細胞頭暈　怎麼辦？國衛院找到新解方！

記者黃仲丘／台北報導

▲國衛院今發表新的癌症研究藥物發現，isoQC蛋白質能打斷向巨噬細胞呼喊「別吃我」的機轉（圖／記者黃仲丘攝影）

癌症已40年蟬聯國人十大死因之首，過去造成許多癌症藥物失效，主要是因為癌細胞當中會向巨噬細胞呼喊「別吃我」訊號的CD47細胞蛋白質，讓癌細胞可躲過免疫系統；國衛院設計出一種isoQC蛋白質則可打斷這種「別吃我」訊號，透過動物實驗發現若將isoQC與單株抗體藥物結合，在治療期間約有50％的小鼠淋巴癌腫瘤消失，75％在用藥停藥後150天沒有復發，可大幅增強原本癌症單株抗體的療效。

國衛院生技與藥物研究所副研究員陳志豪表示，許多單株抗體藥物在淋巴瘤、頭頸癌、大腸癌治療效果不佳，過去研究發現是因為一種位於腫瘤細胞表面的CD47蛋白質，與巨噬細胞表面的訊號調節蛋白α (Signal regulatory protein α，SIRPα)結合，向巨噬細胞傳達「別吃我」的信號，藉此逃過免疫反應。

國衛院生技與藥物研究所副研究員葉燈光表示，國衛院因此自2016年起嘗試，透過分析現有能與CD47細胞蛋白質的標靶藥物結構，優化相關機轉，並請中研院生物化學研究所研究技師黃開發，設計出一種全新的「麩酸胺環化同工酶」isoQC蛋白質藥物。陳志豪表示，isoQC能與CD47蛋白質結合，打斷「別吃我」訊號，藉此強化原本癌症藥物的效果。

國衛院生技與藥物研究所研究員顏婉菁表示，國衛院透過小鼠動物實驗發現，使用單株抗體搭配isoQC的小鼠，在30天內的用藥期間，有50％的小鼠淋巴癌、頭頸癌的腫瘤消失，75％在用藥停藥後150天沒有復發，而僅使用單株抗體的小鼠，停藥後僅38％沒有復發，可大幅增強原本癌症單株抗體藥物的療效。在細胞研究上，也發現isoQC能抑制「別吃我」在大腸癌、卵巢癌上的機轉。

國衛院生技與藥物研究所所長張俊彥表示，現有的癌症單株抗體藥物對頭頸癌淋巴癌的治療效果有限，國衛院即將開發的isoQC藥物，好處是可以加到現有化學治療、單株抗體藥物治療甚至是免疫苗法藥物上搭配使用；也可避免單株抗體溶血、血小板降低的副作用。希望將來也可針對淋巴瘤、頭頸癌、大腸癌合併現有臨床癌症藥物使用，讓現有藥物的治療效果加乘。此藥物可以穿越血腦屏障，將來對於全身性癌轉移患者也有治療潛力。目前還需做完臨床前期毒理試驗，預計約一到二年可進入第一期臨床，測試劑量與毒性副作用反應。