記者黃仲丘/台北報導
▲圖左起:顏宗海醫師、顏秀娟教授、負責分析的研究生張峻為,與氣相層析質譜儀合照(圖/顏秀娟教授提供)
農藥巴拉刈雖已遭禁,但每年仍有國人因服用巴拉刈死亡,專用的解毒人工腎臟,業者因成本考量已永久停產。目前台灣,針對巴拉刈中毒者的解毒,僅剩高劑量類固醇搭配免疫抑制劑一途。為了解單獨使用的解毒效果,林口長庚臨床毒物中心主任顏宗海與長庚大學醫學生物技術暨檢驗學系(醫技系)教授顏秀娟的研究團隊,首度透過分子角度觀察,直接證實了過去俠醫林杰樑的制定解毒方法確實有效,近期也因此獲刊在《自由基生物醫學》上。
▲巴拉刈中毒,用於解毒救命的人工腎臟已經停產。(圖/資料照片)
台灣近10年來死於農藥巴拉刈中毒者超過1500人,直到2020年1月國內全面禁止使用巴拉刈後,每年的死亡人數驟降為個位數;但用於解毒救命的人工腎臟,救保血液灌注透析器「ADSORBA300GM」自去年7月起也因全球供應鏈影響,出現缺貨,至今仍無法供應給國內患者使用。
巴拉刈人工腎臟永久停產 解毒僅剩俠醫林杰樑一方法
林口長庚臨床毒物中心主任顏宗海向《三立新聞網》證實,這項巴拉刈專用的解毒人工腎臟,業者考量每年的使用人數太少,不敷成本,已決定永久停產。
顏宗海表示,過去發生巴拉刈農藥中毒事件,林杰樑醫師曾制訂一套已被國際列入標準的解毒流程,針對中毒者會先讓患者使用「ADSORBA300GM」人工腎臟進行血液灌流,這項醫材是一種活性碳材料,能吸附血液中有毒的巴拉刈成分,將血液過濾成乾淨血液。
顏宗海說,使用人工腎濾毒後,第二步驟,則會給予患者高劑量的類固醇、免疫抑制劑等脈衝療法,患者的存活率可高達50~60%。而一旦少了第一項的解毒武器,國內目前針對巴拉刈中毒者,就僅剩下後者,解毒效果也可能打折扣。
長庚醫技系氣相層析質譜儀分析 首創氧化傷害黃金指標對巴拉刈中毒機制進行驗證
過去從未有研究從分子角度,實際觀察使用高劑量類固醇搭配免疫抑制劑,用於改善巴拉刈引發脂質過氧化作用的機轉,顏宗海表示,因此他與國內以氣相層析質譜儀分析脂質過氧化傷害指標F2-isoprostanes等分子之權威,長庚大學醫技系顏秀娟教授合作嘗試找出答案。
顏宗海說,巴拉刈中毒,輕度恐造成局部口腔潰爛及輕微的腸胃道傷害;中重度則會有急性肝腎衰竭及肺臟損傷,死因通常是大量的自由基造成肺組織破壞及肺實質炎症反應化,病患在2-3週因肺部發炎及纖維化,嚴重缺氧而死亡。猛爆性中毒者,則可能在幾小時或幾天內即因多重器官衰竭而死亡。
顏秀娟解釋,人體發生發炎反應時會產生自由基或非自由基結構的活性氧分子,很多如病毒感染、癌症、毒物等,都會造成人體內重要分子的氧化傷害。人體細胞的重要分子除了蛋白質以外就是脂質,脂質對身體很多的功能以及細胞膜都非常的重要。脂質產生氧化的過程稱為「脂質過氧化」。過去林杰樑醫師制定巴拉刈解毒法時,是推測發炎作用應該與中毒機轉有關,進而從臨床證實有效。
俠醫林杰樑獨創巴拉刈解毒法 學生顏宗海醫師研究證實有效
與顏宗海醫師的這項研究,則想嘗試連結若能靠類固醇搭配免疫抑制劑,抑制發炎反應,是否也能抑制氧化傷害,進而證實林杰樑醫師這樣的療法,是否真正有效。
顏秀娟表示,巴拉刈容易造成脂質的氧化傷害,過去的文獻就有提出來,但是當時沒有利用很好的生物指標來確切證明脂質過氧化作用的發生。
近年已知許多與發炎指數相關的生物指標,如白血球介素-6 (interleukin-6)、腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor-α)、ICAM-1蛋白質(intercellular adhesion molecule-1)、趨化因子配體2 (chemokine ligand 2)、類鐸受體4蛋白(toll-like receptors 4)和TLR9蛋白(toll-like receptors 9)等指標。
顏秀娟表示,顏宗海醫師自五年多前,就開始設計這項巴拉刈研究所使用的小鼠動物實驗,該研究藉由分析中毒小鼠的血和尿中的腎功能指標,發現發炎分子的基因表現在巴拉刈中毒小鼠的腎組織中明顯增加,且免疫抑制治療可減緩發炎反應,證實高劑量類固醇及免疫抑制劑可以來改善巴拉刈在小鼠造成的腎臟損傷。
進一步透過她實驗室的氣相層析/負離子化學游離質譜技術(GC/NICI-MS),這項研究也首度從分子觀點,證實了F2-isoprostanes此活體脂質過氧化的黃金指標在血中的濃度可用來監測巴拉刈腎及肺組織之氧化傷害,並直接證實過去俠醫林杰樑的制定解毒方法的有效性。
顏秀娟說,這項研究是第一個首度利用氧化傷害黃金指標對巴拉刈中毒機制進行驗證,並證實抑制發炎反應,可減低巴拉刈氧化傷害的研究,相關研究已被刊登在國際醫學期刊《自由基生物醫學》 (Free Radical Biology and Medicine)上。
以氣相層析質譜儀來分析F2-isoprostanes等分子,國外已普遍應用於研究各式人類疾病或毒物和氧化傷害之關係。目前在國內顏秀娟和林口長庚醫師合作而應用到此平台的研究主題有動脈瘤破裂所致蜘蛛膜下腔出血(常見之出血性中風)、頭部外傷、老人癡呆症、巴拉刈中毒、和鉛中毒等。