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書摘/你不知道的「威而鋼前傳」…科學家無心插柳 9旬翁也「勃起」

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這篇文章講述了輝瑞公司如何通過研究一種訊號傳遞分子來發現一種新型的心絞痛藥物。通過阻斷會降解環磷酸鳥?的酵素來增加環磷酸鳥?的含量,研究人員發現環磷酸鳥?是一氧化氮的第二信使,而一氧化氮與心絞痛治療有關。因此,輝瑞研究團隊將目標由治療高血壓轉向研發心絞痛藥物。這項研究的突破對於心臟疾病的治療具有重要意義。

這篇文章講述了輝瑞公司如何通過研究一種訊號傳遞分子來發現一種新型的心絞痛藥物。通過阻斷會降解環磷酸鳥?的酵素來增加環磷酸鳥?的含量,研究人員發現環磷酸鳥?是一氧化氮的第二信使,而一氧化氮與心絞痛治療有關。因此,輝瑞研究團隊將目標由治療高血壓轉向研發心絞痛藥物。這項研究的突破對於心臟疾病的治療具有重要意義。

問答

Q1: 一九八五年,輝瑞公司在哪裡的實驗室開始研究控制血壓的訊號傳遞分子環磷酸鳥?? A. 美國洛杉磯 B. 英國倫敦 C. 英國桑威治 正確答案:C Q2: 輝瑞公司在研發心絞痛藥物時,改變目標並尋找磷酸二酯?抑制劑,其作用為? A. 降低血壓 B. 增加環磷酸鳥?的含量 C. 促進一氧化氮釋放 正確答案:C Q3: 一氧化氮對心絞痛治療的意義是什麼? A. 促進血管收縮 B. 釋放更多二氧化碳到血管 C. 擴張血管,攜帶更多氧氣到心臟 正確答案:C

Q1: 一九八五年,輝瑞公司在哪裡的實驗室開始研究控制血壓的訊號傳遞分子環磷酸鳥?? A. 美國洛杉磯 B. 英國倫敦 C. 英國桑威治 正確答案:C Q2: 輝瑞公司在研發心絞痛藥物時,改變目標並尋找磷酸二酯?抑制劑,其作用為? A. 降低血壓 B. 增加環磷酸鳥?的含量 C. 促進一氧化氮釋放 正確答案:C Q3: 一氧化氮對心絞痛治療的意義是什麼? A. 促進血管收縮 B. 釋放更多二氧化碳到血管 C. 擴張血管,攜帶更多氧氣到心臟 正確答案:C

文/唐諾・克希(Donald R. Kirsch)、奧吉・歐格斯(Ogi Ogas)

「藍色小藥丸」威而鋼。(圖/擷取自Pixabay)

▲「藍色小藥丸」威而鋼。(圖/擷取自Pixabay)

一九八五年,抗高血壓藥有幾種類別。最普遍的有三種:噻嗪類利尿劑、β受體阻斷劑與ACE抑制劑。高血壓藥物的需求似乎永無止境,因此輝瑞也開始尋找新的降血壓藥。

一九八五年,輝瑞公司在英國桑威治(Sandwich)實驗室的科學家,開始研究一種訊號傳遞分子「環磷酸鳥苷」(cyclic GMP,簡稱cGMP),會參與多種控制血壓的生理路徑。更棒的是,現在似乎已能增加環磷酸鳥苷的含量:阻礙會降解環磷酸鳥苷的酵素,也就是磷酸二酯酶(phosphodiesterase)。

輝瑞開始尋找磷酸二酯酶的阻斷劑時,三名科學家宣布了突破性的發現,亦即一氧化氮(一種氣體)是身體的傳訊分子。(這項發現將贏得一九九八年諾貝爾醫學獎。)這對心絞痛治療有特別的意義,我們如今知道心絞痛是因為心肌缺氧所造成。自從十九世紀以來,硝化甘油(nitroglycerin)就是廣泛的心絞痛用藥,但沒有人知道它如何發揮功用。如今科學家明白,硝化甘油會釋放一氧化氮,讓血管擴張,攜帶更多氧氣到心臟。

這和輝瑞的藥物獵人有什麼關係?因為促成一氧化氮作用的第二信使,正是環磷酸鳥苷。

輝瑞位於桑威治的團隊旋即改變目標。他們繼續尋找磷酸二酯酶抑制劑,但目標是要研發出心絞痛藥物,而不是治療高血壓。一九八九年,他們終於找到正確的分子:UK-92-480,之後命名為西地那非(sildenafil)。

一九九一年,西地那非進入了心絞痛的臨床測試……結果這藥物完全失敗。它並沒有比硝化甘油來得好,跟一個世紀以前發現的心絞痛用藥相比,硝化甘油價格不但便宜,還容易取得。

不過,臨床試驗的受試者所提到的副作用,引來幾名科學家的關注:許多男性病患會勃起

當時幾乎沒有什麼勃起功能障礙的藥物(事實上「勃起功能障礙」一詞也不廣泛)。有些醫生建議以真空吸引器來協助勃起,這顯然挺掃興的。在此之前,勃起功能障礙只有一種核准藥物前列地爾(alprostadil),但必須以針筒直接注射到陰莖,更糟的是,要把藥丸塞到陰莖尿道裡。另外還有些必須以手術植入的人工裝置。因此輝瑞認為,用簡單的小藥丸就能協助男性勃起,這可能有很大的市場。

輝瑞進行以西地那非治療勃起障礙的臨床測試。幾乎十分之九的男性受試者(百分之八十七點七)都聲稱,西地那非能促進勃起。更多人希望能繼續使用這藥物。不過或許最有意義的,是受試者的回饋。

其中一人寫道:「在參與這研究之前,我非常沮喪。我常與妻子爭吵,把妻子和孩子的生活搞得亂七八糟……加入這個研究,讓我的家庭少了許多麻煩……我可能拯救了婚姻,甚至生命。

另一名參與者指稱:「這藥物非常有效,讓我能擁有性生活。雖然我已九十一歲,還是能和許多年輕人一樣。

輝瑞在一九九七年九月向FDA申請上市,得到了優先權,並在一九九八年三月二十七日獲得核准。輝瑞開始以「威而鋼」的名稱販售這種藥品。在一九九八到二○○八年間,輝瑞的威而鋼在全球銷售額達到兩百六十億美元。

《藥物獵人》一路從巫師、植物學家、化學家談到當代藥廠,楬櫫一段不可思議的新藥發現史。(圖/臉譜提供)

▲《藥物獵人》一路從巫師、植物學家、化學家談到當代藥廠,楬櫫一段不可思議的
新藥發現史。(圖/臉譜提供)

◆本文摘自唐諾・克希、奧吉・歐格斯合著之《藥物獵人》​(臉譜出版/呂奕欣譯),更多精彩內容詳見實體書與電子書。

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