肺癌末期有救！陽交大基因編輯「刀斬」餘孽RNA證實有效

記者黃仲丘／台北報導

▲陽明交大藥理所講座教授邱士華表示，許多癌症都能看到與環狀RNA相關。（圖／記者黃仲丘攝影）

肺癌在國人10大癌症中排名第2，根據衛福部最新統計，每年約有1萬6233人罹患肺癌；國人目前的大宗肺癌，包括非小細胞肺癌與腺癌，使用治療主要驅動基因EGFR的標靶藥物後，仍有極高比率會復發；國立陽明交通大學與台北榮總研究團隊今(11)日共同發表治療肺癌的「另一條路」，發現將扮演癌症樞紐，會導致復發的關鍵藏鏡人「C190環狀RNA」，透過基因編輯技術，破壞C190，證實可抑制肺癌細胞生長，這項發現是世界首創，帶給肺癌患者新曙光。

肺癌是國人死因排名第1，據衛福部最新統計，2019年國內有1萬6233人罹患肺癌，每10萬人就有39.8人罹癌。台北榮民總醫院胸腔部主任陳育民表示，非小細胞肺癌、肺腺癌佔國人肺癌大宗，過去治療相關癌症的藥物，主要仰賴能抑制患者身上的「上皮細胞生長因素接受器EGFR」驅動基因的「酪胺酸激酶標靶藥物」。但過去發現，很多患者即使使用了第1代、第2代甚至用到第3代的EGFR標靶藥，仍難逃復發，導致現今在肺癌治療上遇到瓶頸。榮陽交團隊則利用基因編輯技術，替肺癌治療找到了「另一條路」。

主持這項研究的陽明交大藥理所講座教授邱士華表示，環狀RNA是在1980年就已被學界發現，是一種非編碼的RNA產物，但當時還不清楚它的作用。近年來已有許多研究指出，從結腸癌、非小細胞肺癌都能看到環狀RNA與癌症的相關。

台北榮總醫學研究部助研究員王夢蓮博士表示，陽明交大團隊，與在台攻讀博士的奈及利亞籍博士Afeez Adekunle Ishola的研究團隊，自2017年起設法進一步釐清，哪些環狀RNA是造成肺癌復發最相關的元凶，之後找到一個會導致復發的關鍵C190環狀RNA。榮陽團隊發現，C190會在肺癌末期患者的血液，測得較多的C190表現，也發現與腫瘤大小、侵犯程度、存活率等息息相關，並於2020年發表這項發現。

邱士華表示，榮陽團隊也發現，C190環狀RNA也會出現在很多使用標靶藥物後仍然復發的患者身上，特別是末期患者也都能看到C190穩定的存在，C190扮演著肺癌細胞傳遞訊號的統籌樞紐角色；因此，研究團隊進一步想利用基因剪輯技術，藉由破壞C190，來驗證是否也能改善肺癌。

邱士華表示，研究團隊自2020年後，利用CRISPR/Cas13a RNA剪輯技術，是一種專門針對RNA做剪輯的工具，研究團隊則首次將此技術用在肺癌環狀RNA，C190的剪輯，藉由能夠精準針對這項癌症標的的剪輯技術，傳遞破壞該RNA的物質，將「肺癌餘孽」C190抹殺。從上百隻基因鼠動物試驗發現，確實可有效改善肺癌，這項發現將為無藥可用的肺癌患者帶來一線曙光，也於今年二月發表在國際知名期刊《癌症研究》（Cancer Research）上。

陳育民表示，目前此項研究仍在動物試驗階段，未來3年也將與陽明交大團隊合作，發展更多動物試驗，證實療法的穩定性。

研究的第一作者，奈及利亞籍博士Afeez Adekunle Ishola向《三立新聞網》表示，他因為中研院國際研究學程計畫才能來到台灣，來台灣5年半的時間，這也是他首次在台灣發表的重要論文。