很多大學生呼麻？鴉片、嗎啡、海洛因…人類的歷史就是「上癮」的歷史

「在上帝恩賜人類的所有藥物中，最普遍、最有效的莫過於鴉片。」

　　　　　──近代臨床醫學之父湯瑪斯・席登漢（Thomas Sydenham, 1624~1689）

文／唐諾・克希（Donald R. Kirsch）、奧吉・歐格斯（Ogi Ogas）

▲罌粟花。（圖／擷取自Pixabay）

鴉片是由許多不同化合物構成的複雜混合物，包括菲（phenanthrene，包含常見的嗎啡及可待因等鎮痛藥）與苄基異喹啉類（benzylisoquinoline，例如罌粟鹼［papaverine］，過去曾用來治療血管痙攣的藥物）。

▲1902年中國鴉片煙館。（圖／擷取自維基百科）

古早以前的配方是用水來溶解鴉片，製劑中成分可能只含百分之十的嗎啡、百分之零點五的可待因、百分之零點二的蒂巴因（thebaine，一種鴉片類藥物，本身缺乏臨床功效，但可當成羥二氫可待因酮等其他鴉片類藥物的化合啟動劑）。

一八二六年，年輕德國藥師弗里德里希．史特納（Friedrich Serturner, 1783~1841）率先離析出鴉片的純活性成分。他依照希臘的夢神墨菲斯（Morpheus）的名字，將這種化學物質命名為「嗎啡」（morphine），這便促成了現代鴉片劑的誕生及濫用。

▲嗎啡。（圖／資料照）

一八二七年，德國達姆城（Darmstadt）的天使藥房（Engel-Apotheke）開始商業化生產史特納的嗎啡。天使藥房的老闆是艾曼紐．默克（Emanuel Merck），而這間藥房是在一六八八年，由艾曼紐的祖先費德里希．約考布．默克（Friedrich Jacob Merck）所創辦。天使藥房靠著嗎啡的強勁銷售力道快速擴張，後來成為默克製藥公司（Merck）。默克最早向大眾行銷嗎啡時曾吹噓它優於鴉片，不久之後，嗎啡上癮的現象就比鴉片上癮還普遍。

一八九七年，德國拜耳公司（Bayer Company）的研究人員使用新的合成化學法，創造出新版本的嗎啡，命名為「海洛因」（heroin），盼這種藥物在治病時能有「英雄式功效」。如今我們知道，海洛因無法有效治療任何疾病，更遑論「英雄式功效」。

▲海洛因。（圖／翻攝畫面）

拜耳公司最初向大眾推銷海洛因時還聲稱有止咳功效，甚至荒謬地宣稱海洛因可「治療嗎啡上癮，且無成癮問題」。十九世紀的西爾斯公司（Sears Roebuck）還曾在郵購目錄上兜售一種方便攜帶的海洛因隨身包：一支針筒、兩針頭、兩小瓶拜耳海洛因及攜帶盒──只要區區一點五美元。

後來科學家終於發現，人體會把海洛因代謝成幾種分子較小的化合物，其中包括嗎啡，這表示海洛因根本無法治療嗎啡上癮，而是直接取代嗎啡。海洛因雖然可以分解成嗎啡，但兩種化合物卻有重要差異：海洛因對使用者的精神刺激較強，帶來的欣快感比嗎啡更強烈，因此更容易上癮。嗎啡上癮者用藥是為了免除戒斷問題，但海洛因成癮者用藥卻是為了獲得快感，讓所有不好的事情煙消雲散──至少在藥效褪去之前是如此──只是，之後糟糕的情況又會回來，甚至變本加厲。大家後來發現，拜耳公司其實讓鴉片劑上癮的問題更加惡化，公司便遭到媒體撻伐，這也成為現代製藥業最早的公關災難。

數個世紀以來，鴉片劑究竟如何產生鎮痛效果，仍是一大科學謎團。罌粟的鎮咳功效或致癮性，顯然不是演化之手推動的。即使一九七○年代神經科學開始發展之後，人們仍然不理解為何中亞的一種草本植物能讓大腦如此狂喜。終於在一九七五年，蘇格蘭亞伯丁大學（University of Aberdeen）與美國巴爾的摩約翰霍普金斯大學（Johns Hopkins University）的兩組科學家，分別解開這神經化學之謎。

他們發現，鴉片劑會對神經元的特化受體起作用，這種受體稱為腦內啡受體（endorphin receptor）。發現這些受體的其中一人為艾瑞克．賽蒙（Eric Simon），他發明「腦內啡」（endorphin）一詞，當作內生性嗎啡（endogenous morphine）的縮寫，意思是「人體自然生成的嗎啡」。

腦內啡是腦下垂體（pituitary gland）與下視丘（hypothalamus）自然分泌的激素，會產生幸福感，也能減輕疼痛感。激素與腦內啡受體結合，便能產生效果。人體有九種不同的腦內啡受體，而每一種鴉片化合物各以不同模式，和這九種受體產生作用。每種化合物啟動受體的獨特模式，便會決定產生何種生理效果，例如愉悅、止痛、鎮定、便祕等等。當鴉片化合物與特定的腦內啡受體結合後，受體就會傳達訊號給神經元，使其產生其他分子化合物，進而啟動大腦迴路，產生愉悅感與止痛效果。

即使鴉片對人類神經系統的作用已得到解釋，但自古以來的疑問仍懸而未解：為什麼花會產生這些能混淆大腦的化合物？現在科學家已提出很好的答案。

多數植物經過漫長時光，演化出自我防禦的毒素，以免被昆蟲與動物吃掉。動物與昆蟲也演化出其他反制之道，以免受到植物毒素傷害，例如肝臟酵素可降解毒素，或發展出血腦屏障，避免毒素進入中樞神經系統。在動物界與植物界永無止境的軍備競爭之下，植物化合物是生物界生死鬥一路發展下來的產物。科學家推測，罌粟的鴉片化合物是要演化成能抵抗昆蟲的神經毒素。

不過，罌粟的鴉片劑只是二流毒素，它固然會改變甲蟲與幼蟲的行為，但其他植物的毒素更致命，番木鱉鹼（strychnine）就是一例。毒藥番木鱉鹼能引發肌肉抽搐，進而導致窒息。不過，雖說是二流，鴉片劑的「毒素」已足以保護罌粟不遭蟲咬，使罌粟得以活到二十一世紀。

罌粟演化出鴉片劑，削弱對這種毒素敏感的害蟲威力，而在此同時，哺乳類走上了截然不同的演化之路，神經元裡演化出阻擋疼痛的受體──這種受體恰好會對鴉片化合物有反應。罌粟中製造鴉片劑的植物化學系統，和動物對鴉片劑起反應的系統完全不一樣。光從統計機率來看，植物的粗糙驅蟲劑，其原子排列極不可能也成為哺乳類複雜大腦的疼痛調控因子。但總之大自然從巴別塔製藥圖書館中選出了一本化學書，同時處理兩種截然不同的任務。

▲大麻。（圖／擷取自Pixabay）

喜歡找樂子的新石器時代人類祖先，無意間發現罌粟花乳汁的美好效果後，便開始從最愉悅醉人的罌粟中挑出種子。經過數萬年的人擇，如今各種現代罌粟品種可說是一座座的鴉片工廠，其效力已比人類祖先在中亞乾草原上發現的原始種強了好幾倍。

研究顯示，若透過選擇性育種（selective breeding），只要區區幾個世代，即可大幅提升植物中的藥理活性成分的效價。大麻就是一例。若以活性成分四氫大麻酚（THC）的濃度來看，如今大麻屬植物的迷幻藥效力，是一九六九年在胡士托音樂節（Woodstock Festival）參加者所抽大麻的七倍。

▲《藥物獵人》一路從巫師、植物學家、化學家談到當代藥廠，楬櫫一段不可思議的
新藥發現史。（圖／臉譜提供）

◆本文摘自唐諾・克希、奧吉・歐格斯合著之《藥物獵人》​（臉譜出版／呂奕欣譯），更多精彩內容詳見實體書與電子書。

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