找到「元兇」了！免疫系統失衡之謎　長庚成功破解

記者楊晴雯／台北報導

自體免疫疾病治療露出曙光。目前，醫界對免疫系統失衡的機轉提出許多可能的理論，不過會造成失衡的原因還不清楚，現在研究有了新突破。長庚團隊研究與約翰霍普金斯研究團隊，找出平衡調控免疫系統的關鍵，證明自體免疫疾病的發生與「微核糖核酸-17」有關。

在臨床的觀察中發現如果免疫系統失去平衡，出現異常免疫反應，就容易導致各種自體免疫疾病，例如紅斑性狼瘡，腎絲球腎炎，僵直性脊椎炎等，讓患者身心痛苦無助，影響生活品質甚至工作。

免疫系統的功用是保護人體免受病原體入侵，在免疫系統發育的過程中，為了避免免疫系統錯認自己的器官是外來的病原菌，在白血球發育的初期，那些會攻擊自己的免疫細胞就會被去除。

此外，人體中有一種特別的免疫細胞稱作調節性T細胞（Treg），在免疫系統中扮演平衡者的角色，能夠抑制過度活化的免疫反應。既然人體有調節性T細胞，為什麼還會產生異常或過度的免疫反應呢？以往的研究發現，某些特殊的情境，例如嚴重感染時，細胞激素IL-6會讓調節性T細胞失去原本調節免疫的功能，甚至分泌發炎性細胞激素，使情況更加惡化，但以往對免疫系統失衡的全貌還不清楚。

為此，林口長庚和約翰霍普金斯研究團隊花了5年的時間，在反覆的試驗中找到了可以解釋免疫失衡的機轉，讓免疫系統有機會再度回到平衡。

林口長庚腎臟科醫師楊皇煜說明，微核糖核酸是一種小片段的RNA(核糖核酸)，當它標定某個基因，就會減少這個基因的表現和功能。根據研究，IL-6可以透過微核糖核酸-17，標定具有輔助調節性T細胞功能的Foxp3共同因子（Foxp3co-factor），破壞減少Foxp3共同因子，使調節性T細胞喪失原本調節免疫的功能。所以，消除微核糖核酸-17，就可以免除IL-6的影響，幫助調節性T細胞發揮原本的功能，重新恢復免疫平衡。

此發現不僅回答過度免疫反應情況下，Treg功能異常的原因，同時也證實微核糖核酸除了當作監控疾病的指標，更為將來自體免疫疾病的治療提供嶄新的方向。

▲林口長庚腎臟科醫師楊皇煜主導長庚和約翰霍普金斯研究團隊，找出影響免疫系統失衡的關鍵。（圖／長庚醫院提供）

以紅斑性狼瘡為例，根據健保資料每10萬人中約64人有紅斑性狼瘡，且狼瘡性腎炎佔50%，初估有6000位國人為狼瘡性腎炎所苦。長庚醫院曾收治一位17歲因紅斑性狼瘡腎炎惡化而住院的女性。相似的狀況、過度活化的免疫攻擊，相似的狀況、過度活化的免疫攻擊，依舊讓醫師們疲於處理、束手無策。這些免疫系統失調造成自體免疫疾病，不僅常找上年輕病患，症狀相較於年長者也更為嚴重。

此項研究成果已刊登於研究領域排名第一的免疫期刊「免疫」（Immunity）。楊皇煜說，長庚研究團隊目前已經在動物實驗證實，相同的概念能用來減輕狼瘡性腎炎的嚴重度，未來將持續以解決臨床難題為目標，由基礎病理機轉著手，希望有機會一步步走向臨床應用，在紅斑性狼瘡、腎絲球腎炎，甚至器官移植領域上幫助更多患者。