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西元1661年，南明永曆十四年，滿清順治十八年，在這一年，緬甸爆發了針對逃亡的永曆皇帝的咒水之難，有42名明朝官員遇難，而永曆皇帝本人則在之後被出賣給吳三桂，第二年的六月一日（也就是永曆十五年）在雲南昆明被吳三桂弑殺，母親妻子皆遇害，而同樣在這一年，轉戰西南邊境的李定國聽聞永曆皇帝死去的噩耗，悲憤交加，於十天后去世，年僅42歲，不久其子以及餘部1200人到昆明接受吳三桂改編，持續十餘年的大西軍抗清鬥爭宣告失敗。
▲康熙年間清朝竟遭明軍反撲。（圖／翻攝自百度百科）
西南失守之後，除台灣鄭氏之外，中國的正規抗清勢力只剩下據守在川東以及鄂西山區的夔東十三家（李自成舊部、部分明軍），清廷拿下西南之後，就著手準備對這支最後尊奉明朝的抗清勢力發起猛攻，在當年的七月份，清廷對夔東十三家勢力發動三省會剿：一路由湖廣提督董學禮（寧夏人，最早是明朝副將，後來投降李自成，清軍入關之後又剃髮投降清朝）領三萬軍由湖廣進攻；另外一路由陝西提督王一正，總兵鮑照領兵三萬人由陝西進軍；最後一路是四川綠營兵，由總督李國英（原先的左良玉部將）親自帶領。
1663年（康熙二年）正月份，李國英軍由奉節出發，先在大昌縣（今屬重慶）擊潰袁宗第的抵抗，又逼降賀珍之子賀道甯（賀珍原是投降大順政權的明朝將領，後來又投降清朝，不久又反正，此時已經病死），當天又在茶園坪圍攻袁宗第，袁宗第部陣亡受傷被俘者將近3000人，新化伯馮起鳳、總兵黃守庫等投降，所部支離破碎，突圍之後和郝永忠合營，但是郝永忠也沒能躲過厄運，近一個月之後又被來自陝西和河南的清軍擊敗，其經營了將近12年的房縣據點（湖北十堰一帶）也落入清軍之手，清方抓獲了173名俘虜，並將其全部斬首示眾，同時擄獲了大量的盔甲武器，郝永忠部損失慘重。
面對不利的局勢，郝永忠、劉體純（又稱劉二虎）、李來亨等人聯手，于當年的7月23日對於湖廣清軍也就是董學禮部的三萬人發動了聯合反擊，董學禮部被打得屁滾尿流，驚慌失措的滿清軍隊在南陽河擁擠逃竄，淹死的士兵讓河水為之不流，李國英在奏摺中說：七月二十三日，有逆賊劉、郝、李諸逆，與我官兵交戰，我兵不勝，被死賊攻敗進寨城，複被逆賊追至南陽河、興山縣二次，我兵帶傷死者甚多。清軍潰退回彝陵。
要知道此時已經是1663年，滿清康熙二年，夔東13家明軍在極其不利的情況下還能打出如此巨大的戰果，也是令人震驚的，但好景不長，畢竟中國的反清勢力大多已經被清軍撲滅，這次勝利也只是迴光返照而已。
此戰勝利之後，明軍集中集結劉體純、郝搖旗、李來亨、袁宗第、黨守素、塔天寶、馬騰雲等數萬人攻打巫山縣，李國英拼死抵抗，並且在九月份出城反擊成功，大敗明軍，明軍陣亡軍官48人，士兵6900多人，不久滿漢官兵捲土重來，袁宗第、劉體純、郝永忠等人被俘殺，馬騰雲，黨守素，王光興等人投降，1664年八月份，臨國公李來亨（李自成侄孫）在茅麓山戰敗陣亡，部下三萬人，有150人被俘，剩下的要麼陣亡，要麼失散在茫茫的山區之中，至此，中國的大規模反清鬥爭基本結束。
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