國衛院首度證實癌細胞比想像中更「耐操」　在酸性腫瘤微環境練成神功

記者黃仲丘／台北報導

▲圖左起：國衛院癌症研究所副所長劉柯俊、 國衛院癌症研究所副研究員張文祥、清華大學生物科技研究所副教授張壯榮（圖／記者黃仲丘攝影）

癌細胞在快速成長的過程，會影響腫瘤組織周邊的微環境逐漸變酸(pH6~6.9)；但過去對於癌細胞如何在長時間利用起初不利生長的酸性腫瘤微環境增加自身功力則未有明確探討。國衛院癌症研究所的研究團隊，首次以癌王胰臟癌細胞，透過電子顯微鏡觀察，證實了腫瘤比過去想像的「更耐操」，可以在逆境環境以退為進，時間越長，生長速率和侵襲性都會越強。將來若能在癌症適應前，能破壞代謝功能或給予更酸的環境壓力，及早阻止練成神功，就有可能成為治療新方法。

國衛院癌症研究所今(19)日舉行發現癌細胞適應酸性微環境壓力機轉記者會，國衛院癌症研究所副研究員張文祥表示，過去研究發現，癌細胞在快速成長的過程中，血液的供應往往跟不上腫瘤擴增速度，因此癌細胞經常處於缺氧與養分不足等多重壓力環境中，加上癌細胞進行特殊代謝作用所產生的過量乳酸與氫離子等酸性物質來不及回到血液系統而堆積於細胞外，會使腫瘤組織周遭微環境的酸鹼度從原本正常的弱鹼性(pH 7.4±0.05)，逐漸變成弱酸性(pH 6.0~6.9)之特殊現象。

張文祥表示，過去針對酸性對於腫瘤微環境的影響，僅有微環境的初期變化，但癌症是長時間發展的過程，對於癌症如何在不利環境生存，如何利用不利環境增加自己的功力，是研究想要找出的重點。

張文祥表示，國衛院的研究團隊將腫瘤微環境分為正常的弱鹼性(pH 7.4±0.05)的對照組，與弱酸性pH 6.7進行為期2~3週、4個月到5個月、以及10~12個月透過電子顯微鏡觀察，結果發現，癌細胞會在剛接觸過酸環境時，生長速度會慢下來，但之後又會隨時間加速生長，此外這項研究也發現癌細胞也會隨著惡劣酸性

環境，調整代謝表徵、也會讓供應細胞能量的細胞發電機粒線體變形，從分散變成融合在一起，形成一個大型的長條狀的粒腺體，避免細胞自噬、上皮細胞間質轉化等手段。

張文祥表示，這項研究完整觀察了癌細胞如何在惡劣環境中，以退為進，研究也發現，若適應酸性環境的癌細胞，侵襲性也更強。因此反過來說，將來若能在癌細胞適應酸性環境前，讓微環境變得更酸；或是透過藥物方式，阻斷癌細胞的代謝調控機轉，就有可能在癌細胞練成神功前，先讓它活不下去，可能成為日後的癌症治療新方向。

這項研究，也於今年4月刊登在癌症領域學術期刊《Journal of Experimental and Clinical Cancer Research》。