好發於女性！異常咳嗽胸悶恐是LAM　醫解答「罕見破壞性肺部疾病」

記者張雅筑／彰化報導

▲罕病「淋巴管平滑肌增生症（簡稱：LAM）」幾乎只發生在女性身上，若出現頻繁胸悶、胸痛和呼吸困難、咳嗽等就要提高警覺。（示意圖／資料照）

女性若沒有抽菸或相關病史，卻出現頻繁胸悶、胸痛、呼吸困難和咳嗽等症狀就要提高警覺，因為這很可能是罹患了罕病「淋巴管平滑肌增生症（簡稱：LAM）」。過去就曾遇過LAM疾病患者的外科醫師黃漢斌，日前門診一名年僅40多歲的女病患找上他，直接表明被診斷出LAM，希望醫師可以協助基因檢測，因為想找到更合適的藥物。談及該疾病和基因檢測，黃漢斌做出了詳盡的解釋，希望除了幫到該患者也可以讓大家更瞭解該病。

時常分享醫療知識和衛教文的彰化秀傳醫院一般外科主治醫師黃漢斌，他表示，日前一名年僅40出頭的婦女和丈夫來到醫院，一進診間就表明自己在去年10月因氣胸送醫被診斷出「淋巴管平滑肌增生症（簡稱：LAM）」，後來有服用sirolimus，肺功能檢查都在80%以上，但今年5月突然在短短一個月內就發生兩次氣胸被送急診，「不知道是不是sirolimus沒效，想要詢問可不可以做基因檢測？」

▲「淋巴管平滑肌增生症（簡稱：LAM）」是種罕見的破壞性肺部疾病，特徵是肺實質瀰漫性囊性病變。（資料照／黃漢斌醫師授權提供）

女患者同時補充道，因為自己左右兩邊都有氣胸過，所以也不知道該不該開刀，開刀的話也不知道該開哪邊。聽完患者的敘述，黃漢斌醫師詢問一些問題後瞭解到，患者是想詢問透過基因檢測，看看是不是能找出其他藥物可使用。

到底什麼是「淋巴管平滑肌增生症（簡稱：LAM）」？黃漢斌表示，幾乎每年都會零星遇到罹患該罕病的患者，而這疾病其實就是種罕見的破壞性肺部疾病，其特徵是肺實質瀰漫性囊性病變，幾乎只發生在女性身上，可分為無遺傳背景的「孤發性LAM（sporadic LAM）」和遺傳性「結節性硬化症（tuberous sclerosis complex）」相關 LAM (TSC-LAM）兩大類 。患該疾病的病人，最常見的臨床表徵包括呼吸困難、咳嗽、氣胸、胸悶、乳糜積液和疲倦，還有的會出現異常腹瀉等，其發生率為1/30,000～50,000。該病若沒有積極治療，病情會隨著時間變得更糟。

而臨床表徵之一的氣胸，黃漢斌醫師進一步解釋道，就研究顯示，LAM患者經常發生「自發性氣胸」，患病率為 42.5%～69%，「超過7成有氣胸病史的LAM患者，至少經歷過一次復發，在某些病例中甚至觀察到10次或更多次復發。反覆氣胸可能導致LAM急性惡化，給患者帶來相當大的經濟或心理負擔。」若患者氣胸的復發率高怎麼辦？醫師直言，通常會建議對首次氣胸發作後的患者進行「肋膜固定術」，但「肋膜固定術」是一種侵入性手術，也會增加日後若需要肺移植時出血的風險。

▲黃漢斌醫師表示，雖然該疾病是罕病，但每年自己都會遇到零星案例，建議患者，應聽從醫師的話，定期就醫並配合治療。（圖／記者張雅筑攝）

至於患者想瞭解的，是否能找到更好的藥物？醫師表示，目前標靶治療sirolimus是LAM的標準療法，但其對氣胸的療效存在爭議，也有研究報告指出，「sirolimus降低了LAM患者氣胸復發的風險，使用sirolimus的病人，5年氣胸復發率比對照組低80%；另一個小型研究則發現，停用sirolimus或血漿藥物濃度顯著降低時，氣胸往往會復發。這些研究報告的發現提供了寶貴的參考資料，有助於改善LAM和復發性氣胸患者的治療策略。」

但黃漢斌醫師點出一個關鍵，那就是，「TSC2體細胞突變（somatic TSC2 mutation）」，在59%的LAM被檢測發現，針對LAM病人接受sirolimus的「匯總反應率」（pooled response rate）為62%。但沒有臨床報告指出，治療反應與TSC基因突變是否存在絕對相關性，「基因檢測若真的發現『基因驅動可用藥的突變目標（genetic-driven druggable target）』也很可能遇到off-label use（適應症以外使用）的問題。」黃漢斌語重心長表示，使用該藥物治療「授權適應症以外的疾病」，像是使用於乳癌的藥物，但缺乏對LAM治療反應的研究報告，這反而增添患者的負擔，所以在治療疾病的過程，一切都需要審慎評估的。

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