癌症療法新進展　中研院首創新抗體減癌細胞惡化助免疫治療

記者簡浩正／台北報導

癌症治療未來可望更精準！在癌症研究中，上皮細胞黏附分子（EpCAM）被廣泛認為是辨認癌細胞的重要標的。中研院細胞與個體生物研究所特聘研究員、兼任生醫轉譯研究中心主任吳漢忠與及研究團隊今發表研究，經小鼠實驗顯示，EpAb2-6抗體可抑制EpCAM的功能可減少癌細胞惡化，並增加T細胞毒殺癌細胞作用。

▲中研院細胞與個體生物研究所特聘研究員吳漢忠（中）與團隊首創新抗體減癌細胞惡化助免疫治療。（圖／記者簡浩正攝影）

研究團隊研發出相對應的中和性單株抗體EpAb2-6，可抑制EpCAM的訊息傳遞功能、降低癌細胞中PD-L1蛋白的表現；如在大腸癌的動物實驗中，EpAb2-6展現了絕佳的腫瘤抑制能力及大幅提升小鼠的存活率，EpAb2-6讓50%的小鼠存活350天以上，對照組則都在150 天內死亡，大幅提升小鼠的存活率。

▲中研院細胞與個體生物研究所今發表研究，中和性單株抗體EpAb2-6，可抑制EpCAM的訊息傳遞功能、降低癌細胞中PD-L1蛋白的表現。（圖／記者簡浩正攝影）

此研發對癌症的診斷、標靶治療及造影都深具發展潛力，近期已刊登在國際期刊《癌症研究》（Cancer Research）。

中研院今舉行記者會，吳漢忠表示，EpCAM是一種在細胞膜上的蛋白質，常見於上皮組織和大量表達於惡性腫瘤中，與細胞黏附、遷移、增殖、分化及腫瘤發生、進展有關。研究團隊發現，它會透過訊息傳遞來穩定PD-L1的蛋白；而PD-L1正是使腫瘤細胞得以逃脫身體免疫系統監控、導致癌症惡化的蛋白質。目前已證實，只要抑制免疫檢查點蛋白（例如PD-1或CTLA-4）就能有效治療癌症。

吳漢忠說，為能精準辨識出癌細胞膜上的EpCAM，團隊研發出相對應的中和性單株抗體EpAb2-6，可抑制EpCAM訊息傳遞功能、降低癌細胞中PD-L1蛋白的表現，進而導致腫瘤細胞死亡及活化T細胞殺死癌細胞的能力。

在大腸癌動物實驗中，EpAb2-6展現了絕佳的腫瘤抑制能力及大幅提升小鼠的存活率；而在肺癌的動物實驗同時使用EpAb2-6和PD-L1抗體Atezolizumab的「聯合療法」，可有效抑制腫瘤的生長。這些發現不僅更深入剖析EpCAM促使癌症惡化的分子機制，對未來臨床上治療EpCAM過量表現的癌症，也提供了結合免疫療法的新策略。

他說，EpCAM可見於許多種癌細胞，如大腸癌、肺癌、口腔癌、胰臟癌等，因此可預見此研究成果未來將被廣泛應用在各種不同的癌症診斷和治療。而經實驗證實，中和性抗體EpAb2-6能與多種癌細胞的EpCAM結合，也能有效抑制腫瘤的生長和轉移，延長小鼠壽命。

而對EpAb2-6未來臨床應用與發展，吳漢忠說，將繼續往抗體蛋白質藥物形式開發，目前也已申請計畫，研究團隊也已成立新創公司，會進駐國家生技研究園區。預計2年內完成前臨床試驗後，進入正式臨床試驗。