維生素D「走歹路」　1族群長期補充死亡率反增2.17倍

記者黃仲丘／台北報導

▲國衛院研究發現，失智患者長期補充維生素D反而增加死亡風險（圖／國衛院提供）

過去研究指出，補充維生素D具有保護及滋養神經細胞的功能，有助於增加神經傳導路徑。維生素D的缺乏，也與阿茲海默症和其他失智症的發生風險明顯相關；而國衛院最新的動物實驗卻發現，維生素D在阿茲海默症患者身上卻可能「走歹路」，會被阿茲海默症患者當中的腫瘤抑制蛋白p53結合搶走，反而促成神經細胞凋亡。比對健保資料庫發現，失智症患者每週使用維生素D超過三天，年用146天，死亡率反而是未服用者的2.17倍。

根據統計，台灣65歲以上老年人占比，為7.78％， 相當於每100人就有8位失智者。國衛院分子與基因醫學研究所研究員莊志立表示，失智症在國際上已被認為是致死的疾病。

維生素D已被發現超過100年，被認為有利於神經生長，許多失智症患者缺乏維生素D，有「缺乏」就會想要「補充」維生素D。但國衛院研究透過鼠動物實驗及台灣健保資料庫分析卻發現，阿茲海默症患者，長期使用維生素D，反而會增加死亡風險。

莊志立表示，國衛院在動物實驗發現，在維生素D充足的飼養條件下，阿茲海默症小鼠血液中的維生素明顯比野生小鼠低下，但研究團隊發現，在阿茲海默症病人及小鼠「大腦中」的維他命D的受體蛋白，卻有不減反增的情況，且發生的位置也和成失智症神經病變的澱粉老年斑重疊，代表維生素D在細胞內的作用機制，已經在阿茲海默症病程改變了，也就是說，阿茲海默症才是患者血液維生素D缺乏的原因。

國衛院團隊進一步透過細胞實驗發現，正常情況下維生素D的受體蛋白會進入細胞核進行神經保護的基因轉錄工作；但有阿茲海默症患者中，維生素D的受體蛋白，卻與腫瘤抑制蛋白p53結合，細胞試驗發現p53與維生素D結合，會干擾類澱粉蛋白的清除機制，進而造成大腦神經細胞持續凋亡。

維生素Ｄ走上「歹路」反而促進神經細胞的凋亡。莊志立表示，也就是說，阿茲海默症患者若持續補充維生素D，反而會加速大腦神經退化。

研究也比對國人2000~2010年的健保資料庫發現，失智患者每週使用超過三天，每次1~2顆維生素D，每日使用0.25國際單位，年用146天，死亡率反而是未服用者的2.17倍。國衛院高齡醫學暨健康福祉研究中心執行長許志誠表示，從尚未發生失智的骨鬆患者和洗腎患者也發現，年用146天，發生失智率是未服用者的1.8倍。莊志立解釋，沒有失智者也有類似現象，主要是因為研究發現，高齡長者身體的維生素傳導機制，也有逐漸朝p53靠攏的傾向。

莊志立表示，初步研究也發現找到這項機轉，若能在阿茲海默症患者身上，使用p53抑制藥物，則能幫助患者身體的維生素D吸收機轉恢復正常。但由於p53本身是腫瘤抑制蛋白，使用抑制藥物可能會增加罹癌風險，還須尋找其他的可能藥物。

許志誠表示，這項研究並非指維生素D就是不好的東西，對於小孩或年輕人，依然有對神經良好的保護作用，幫助發育和骨質；但對於65歲以上的長者，若要「補充」就得特別注意用量，吸收維生素D可透過自然飲食即可，透過多曬太陽，人體就能自然生成維生素D，無須額外補充，特別是失智症患者得特別注意。但有長期骨鬆或洗腎一定要定期補充維生素D者，也得特別注意用量，避免失智症發生。